特纳综合征是一种常见的（45，X）染色体遗传病 ，身材矮小是这种患者终生的困扰。本期NEJM一文《生长激素加小剂量雌激素治疗特纳综合征》就验证了两种激素对身高的协同促进作用。

说到特纳综合征（Turner Syndrome），相信学过高中生物的人并不陌生：这种染色体缺陷病曾经写在生物课本的遗传一节中。从这一点可以看出特纳综合征是一种常见的遗传疾病，它的发生率在女性中达到1/2000-1/5000，通常是由于一条X染色体的缺失或者突变引起。如果一个女孩身材矮小、颈后发际较低，耳低，璞颈，胸廓宽，手和脚有汗臭味，大概就要怀疑到这种病了。由于性染色体的缺失，她的卵巢功能往往过早衰竭，因此会造成闭经和不孕不育。另外，这样的遗传病患者合并其他内科疾病的可能性也会增加，如心衰、甲低、糖尿病等。

不过，当这样一个患者走到你面前的时候，我相信你观察到她的最异常之处可能不会是她的发际、脖子、耳朵甚至卵巢，而是身高。身高上的不足可能是特纳综合征患者最大的烦恼，也是最无法接受的一点，会带来各种心理上的阴影。因此，长高是这些患者最迫切最亟待解决的问题。

如何长高？表面上来说，长高是因为人体的骨头尤其是长骨的不断生长——长骨的间充质先形成透明软骨，随着人体发育，软骨长大增粗，出现软骨退化，逐渐被骨质取代。当骨干和骨骺端之间的骺板上的软骨也被骨组织取代后，骨干与骨骺完全接合，停止生长。不过，要想长高，单凭几块长骨的单打独斗是绝对不行的，它还受到遗产、营养、运动、药物、激素等等各方面的共同作用。其中，激素是很重要的一方面，比如本文的主题——生长激素和雌激素。

生长激素对身高的影响不言而喻。生长激素可以促进骺板软骨细胞增殖，使得骨不断增长。它和身高的关系属于“L型”曲线，分泌不足会造成侏儒症，分泌过多会引起肢端肥大症。因此，早在1996年，FDA就已经批准了将生长激素用于特纳综合征患者，增加她们的身高。

但是，雌激素对身高的影响比较矛盾——雌激素对于骺板的闭合是十分必要的，在高个子女孩中使用大剂量雌激素会抑制她们的身高；但是，骨骼的生长也离不开雌激素，只要在合适的时机给予正常的生理剂量，对于性腺功能减退的女孩来说雌激素也可以促进生长。因此，雌激素用于特纳综合征患者以促进长高是一直有争议的话题，是否要用，用什么剂量，什么时候用，都需要严谨的科学试验一步步探索。

本期NEJM《生长激素加小剂量雌激素治疗特纳综合征》中，来自美国的几位学者就报道了一组随机、安慰剂对照试验，来证实生长激素对特纳综合征患者身高的促进作用，并且研究当生长激素联合超低剂量的雌激素治疗时会对身高及其他方面有何影响。

在这个双盲，安慰剂对照的试验中，研究者选取了149名5岁到12.5岁不等的患者，将其大致平均分为四组：双安慰剂组（注射安慰剂加口服安慰剂），雌激素组（注射安慰剂加儿童口服低剂量雌激素），生长激素组（注射生长激素加口服安慰剂），生长激素-雌激素组（生长激素注射加儿童口服低剂量雌激素）。生长激素的使用剂量是0.1mg/kg体重，一周3次。雌激素用的是乙炔雌二醇（炔雌醇），随着年龄和青春期发育状态不断调整剂量。这些患者到达12岁之后，就开始全部接受比之前剂量大的雌激素。此外，如果达到了成人身高，试验就会停止生长激素的注射。

实验结果果然不负众望：相比于安慰剂，平均7.2年内使用的试验剂量生长激素可以使患者增加5.0cm的高度。雌激素与生长激素联合的作用比单独使用其中任何一种的效果都要好。雌激素除了对生长激素有协同作用之外，也带来了一些意想不到的神经认知和行为上的益处，如患者的自我形象和认可程度的提高，动作表演，语言和非语言性记忆力上的提升等等。

那么，这篇文章究竟能够给临床医生带来何种启示呢？评论中提到，由于目前生长激素用于治疗特纳综合征这一适应证已经得到FDA和临床的共识，因此这篇文章的结论并不能推翻什么旧的观点，而是进一步严谨地验证了它的正确性。而且，生长激素的费用也令不少患者望而却步：在英国，这种患者使用生长激素每长高1cm，就要花费2万多英镑的代价。相比之下，雌激素则是如此“物美价廉”。既然这两种激素联合起来效果也不错，那么增加雌激素的使用，就可能会减少生长激素的使用时间，减轻患者的经济负担，同时也可以获得除了身高之外的好处。但是，也切莫高兴太早：雌激素并不是那么完美无缺，它也会带来一些副作用，如生殖系统发育的问题、乳腺癌等等。因此，应用雌激素需要比生长激素严谨得多：形式、剂量、使用时间等都有待进一步的研究。、

除此之外，这篇文章的结论也提示了治疗特纳综合征的医生，不要对生长激素的作用期望过高，毕竟平均而言，用了比不用只能多长5cm。不过，对于这些先天注定身材矮小的患者和她们背后的家庭来说，5cm也许已经是极大的恩赐了。

来源：Growth Hormone plus Childhood Low-Dose Estrogen in Turner’s Syndrome

Judith L. Ross, M.D., Charmian A. Quigley, M.B., B.S., Dachuang Cao, Ph.D., Penelope Feuillan, M.D., Karen Kowal, P.A., John J. Chipman, M.D., and Gordon B. Cutler, Jr., M.D.

N Engl J Med 2011; 364:1230-1242March 31, 2011

Assessing the Value of Treatments to Increase Height

Leona Cuttler, M.D., and Robert L. Rosenfield, M.D.

N Engl J Med 2011; 364:1274-1276March 31, 2011