Anaplastic Lymphoma Kinase Inhibition in Non–Small-Cell Lung Cancer
众 所周知，癌症的发生是多种因素叠加的结果（环境啦、遗传因素啦神马的）。在这其中，控制细胞增殖的基因出现问题是导致癌症的一个重要原因。比如：一些人得 非小细胞肺癌是因为编码表皮生长因子受体（EGFR）的基因突变导致，EGFR的持续激活导致癌症的发生，那么如果研究出一种药物，能够抑制EGFR，就 会很好的抑制癌症的生长。这是癌症药物研究的一种非常普遍的思路：找出缺陷基因（通常是细胞周期的某种调控因子）——>研究出抑制/激活此基因或者 其表达产物的药物——>进行体外及临床试验。这其中有个问题，就是一种癌症可以有不同的基因突变，同样，一种基因的突变可能导致不同的癌症，因此研 究针对不同基因突变的靶向药物是这个领域炙手可热的话题。本期内容就展示了另一种基因突变——编码一个叫做间变性淋巴瘤酶（Anaplastic Lymphoma Kinase, ALK）的基因——可能是导致非小细胞肺 癌的原因之一，同时找到了一种药物Crizotinib (PF-02341066, Pfizer)能够抑制这个ALK酶，于是进行了如下临床试验：入组病人有82个，入组条件是：有ALK基因重排+非小细胞肺癌终末期。试验结果是总的缓 解（比如肿瘤变小）率是57%，还有33%表示病情稳定（不知道另外10%是啥效果。。。）。药物会有1-2度的胃肠道副作用。
第二篇关于ALK的文章：
2.Crizotinib与ALK重排的炎性肌纤维母细胞瘤
Brief Report: Crizotinib in ALK-Rearranged Inflammatory Myofibroblastic Tumor
上 篇的主角是非小细胞肺癌，这篇的主角则换成了IMT——炎性肌纤维母细胞瘤，这是一种特征非常突出的间质细胞瘤——显微镜下看就是一大群长的像梭子的细胞 混在一堆炎症细中。IMT这个瘤和ALK的关系就更密切了，大概有一半的瘤都有位于染色体2p23的ALK基因重排。于是研究者找了两个病人，一个有 ALk突变，一个没有，不正好一半一半嘛，都给他们Crizotinib这个ALK酶的竞争性抑制剂，于是那个有ALk突变的病人有了部分缓解，而没有突 变的那个病人看上去没什么效果。这个试验的结果，大家自己解读去吧，反正他们也说Crizotinib这个药为那些有ALK基因突变的病人提供了可能的治 疗方案。
第三篇ALK的文章来自日本，ALK和Crizotinib俨然是本周明星了！
3.EML4-ALK突变与肺癌对ALK抑制剂的耐药
Brief Report: EML4-ALK Mutations in Lung Cancer That Confer Resistance to ALK Inhibitors
Crizotinib 对抗ALK突变的肿瘤的本领刚刚崭露头角，来自日本的研究者却报道了一例在接受Crizotinib治疗5个月后出现耐药的病例。耐药有可能是EML4- ALK突变导致的。看来真是魔高一尺道高一丈啊。ALK说，我变我变我变变变，偏不让你Crizotinib抑制我~~~
纵观这三篇文章，在人类与癌症马拉松式的斗争中，Crizotinib这种药物会是我们对抗癌症的新式武器吗？因此有评论曰：Crizotinib — Latest Champion in the Cancer Wars? 一场关于ALK和Crizotinib的研究，正在轰轰烈烈地进行着……
研究基因与疾病总是很火很火的~送上下一篇，有关心血管方面的——
4．CYP2C19基因型与氯吡格雷的疗效
Effects of CYP2C19 Genotype on Outcomes of Clopidogrel Treatment
氯 吡格雷作为一种抗血小板药物广泛应用于心脏突发事件的预防，它与阿司匹林合用可以显著降低急性冠脉综合征和房颤的发生。氯吡格雷吃到肚子里后，需经过肝脏 的细胞色素P450酶系统的转换，才能变成其活性形态在体内产生药效。然而就是这个细胞色素P450的酶系统中一些基因的突变，在这个研究中是 CYP2C19基因的突变，就可能会造成P450对氯吡格雷处理效率的下降。结果就造成，有CYP2C19基因突变的人吃了氯比格雷这个药不管事(真是倒 霉，得了冠心病有药还治不了~)。
5．噻托溴铵对于成人未控制哮喘的升阶梯治疗
Tiotropium Bromide Step-Up Therapy for Adults with Uncontrolled Asthma
哮 喘的治疗有了guideline已经相当规范了，这里提到它主要讨论难以控制哮喘的治疗，可供选择的药物有白三烯调节剂、长效β受体激动剂（LABA）或 大剂量的吸入激素，指南中推荐后两种药物。然而FDA说LABA有很多副作用（比如很多心脏病人就不能用这个药），因此它的安全性受到质疑，建议减少 LABA的用量。由此大家开始寻找新药替代LABA或激素。噻托溴铵是一种长效的胆碱能受体抑制剂，主要用于COPD的治疗。由于这个试验的病例数不是很 多，研究时间也不长，可能对临床的指导意义并不是那么强。
跟这篇文章相关的有两篇评论，请参看：Products at Risk以及Anticholinergics for Patients with Asthma?
呼~大部头的研究文章终于看完了，再来看些放松心情的！
==========我是基础和临床的分隔符==========
【临床】
6． 习惯性流产
Recurrent Miscarriage
习 惯性流产说的是三次以上的自然流产，在怀孕的人中发生率是1%，这个概率比自然流产率的3次方大，说明多次的自然流产并非独立随机事件，而一定是有什么疾 病导致经常发生流产。作为妇产科大夫，要考虑的病因有：抗心磷脂综合症（15%），染色体异常，子宫畸形，未控制的糖尿病或甲状腺疾病，以及免疫反应。这 篇文章详细讨论了接诊一个病人时要考虑的评估、治疗及预后。
没 怀过孩子的人或许没法体会一个孕妇在怀孕时的种种心情。我在妇产科听到一个医务人员谈自己当初在早孕阶段因为hCG和孕酮都很低，纠结了很久最终还是决定 留下这个孩子，因为她觉得如果做一次流产的话对下次怀孕会蒙上心理阴影。再来想想习惯性流产的患者，她们岂不是承受了更多的心理压力！所以文章里说 道：Recurrent miscarriage is a distressing problem.
7． MGH的病例报告
一个22岁的年轻女性，为何在短短一周内离奇出现视物模糊、眼痛及急性肾衰竭？真凶到底是细菌？病毒？真菌？还是诡异的弓形虫？患者是否有故意隐瞒的病史？何时开始怎样的治疗？急性肾衰竭又和眼部感染有着怎样千丝万缕的联系？请看本期MGH的CPC——Case 33-2010: A 22-Year-Old Woman with Blurred Vision and Renal Failure
（喂喂喂别跑，这里不是走进伪科学~）
**【观察】
** 8． 医疗为何走入家庭
疾病的历史比医生长，医生的历史又比医院长。最早有文字记载的医院诞生于公元前6世纪， 医疗机构的建立使得专业人员和医疗资源得以集中，但或许自己家才是病人发挥最大的潜能进行恢复的地方。这篇观察中提到五点因素使得更多的医生走入家庭进行 服务：1.人口老龄化；2.不断增加的慢性疾病发病率；3.技术的发展使得远程医疗成为现实；4.富人们不差钱，他们需要更多私人、私密、方便的服 务；5.在自己家有时反而能够减少医疗开支（比如在家生孩子肯定比住院的便宜~）。