对于高风险的急性冠脉综合征患者,在标准抗血小板治疗方案中增加阿哌沙班(5 mg bid),并不能显著减少再发的缺血事件发生,并且会增加出血事件发生的风险。

对于房颤患者而言,因为减少了出血的风险并降低了死亡率,阿哌沙班比华法令能够更好的预防中风及血栓的发生。

这是最近新英格兰杂志连续发表的两篇文章的结论,主角只有一个——阿哌沙班(apixaban)。在开始之前,让我们简单回顾一下八爪曾经对这一口服Xa因子抑制剂进行过的介绍:

抗凝药——你方唱罢我登场 (by Cindy)

采用双盲试验,在5407位接受髋关节置换术的病人身上对比了Apixaban(阿哌沙班)和Enoxaparin(依诺肝素)预防髋关节置换术后血栓形 成的效果及出血并发症的发生率,结果显示Apixaban与Enovheparin相比抗凝效果更好而在不良反应上无明显差别,进一步证明了新一代抗凝药 的巨大潜力。

又见阿哌沙班——Xa因子抗凝剂的有效性及安全性研究 (by Cindy)

采用双盲试验,随机选取5599名有脑卒中危险但不能耐受维生素K拮抗剂抗凝治疗的房颤病人,试验组和对照组分别给予5mg Bid 阿哌沙班和81-324mg/d阿司匹林抗血栓治疗,平均随访1.1年,有效性终点事件为脑卒中或体循环栓塞的发生,安全性终点事件为发生大出血。试验结 果显示:阿哌沙班组发生51例有效性终点事件,44例大出血,相比阿司匹林组的113例和39例,发生终点事件及大出血的风险比分别为 0.45(P<0.001)和1.13(P=0.57,95%CI:0.74-1.75);年死亡率,阿哌沙班组为3.5%,阿司匹林组为 4.4%,风险比0.79 (95% CI, 0.62- 1.02; P=0.07);心血管疾病的年住院风险阿哌沙班组为12.6%,阿司匹林组为15.9%(P<0.001)。由此可见,阿哌沙班相比阿司匹林能显著降低房颤病人的卒中风险,而不增加大出血风险。

爱因斯坦,你说哪种好?

这篇虽然是有关利伐沙班的,但也同样是一种口服Xa因子抑制剂。

由此可见,如今Xa因子抑制剂是何等的热门。相信在Cindy的文章《抗凝药——你方唱罢我登场》中已经对这一药物介绍的十分详细,因为在抗凝药领域,医生们似乎一直缺少一种顺手的药物,要么就是只能通过注射使用的肝素,无法长期方便的使用;好不容易有了华法令,这种古老、安全又有效的口服抗凝药,但面临着巨大的出血风险(因为作用于凝血的多重位点,导致作用不可控),而且定期监测INR显然不是什么让患者和大夫同时省心的事儿。

于是,在2007年,阿哌沙班首次亮相以来,就引起了人们极大的关注。尤其上期NEJM的文章《阿哌沙班与华法令在房颤病人中的比较》问世,发现阿哌沙班比华法令能够更好的预防房颤患者血栓风险,更是引发了热点。就在前天(8.28),NEJM发表了述评《房颤抗凝的新纪元》,更是对这一研究的结果进一步进行了总结,NEJM也因此开放了该文章的评论。的确,如果能有这样一种方便、安全又有效的口服抗凝药物,将在极大程度上改变现有的抗凝药物治疗及市场。

但本期NEJM的另一篇文章《急性冠脉综合征后的阿哌沙班联合抗血小板治疗》似乎又带来了一些坏消息,这一双盲随机对照试验,将阿哌沙班与安慰剂做对比,在高风险的急性冠脉综合征患者中,作为附加药物,与标准的抗血小板治疗同时进行,对比再发缺血事件以及出血事件的发生。结果表明,阿哌沙班在没能减少再发缺血事件的情况下,导致了更多出血事件的发生。

看来,成为新纪元的路程中还得经常降降温才成。从另一个角度来看,也说明了一种新药上市是一件多么困难的事情。当然,八爪也会持续关注有关口服Xa因子抗凝剂的后续进展,欢迎关注:)

来源:《新英格兰医学杂志》2011-8-25 原始论文

Apixaban with Antiplatelet Therapy after Acute Coronary Syndrome. John H. Alexander, M.D., M.H.S., Renato D. Lopes, M.D., Ph.D., et al. N Engl J Med 2011; 365:699-708August 25, 2011

Apixaban versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation. Christopher B. Granger, M.D., John H. Alexander, M.D., et al. August 28, 2011 (10.1056/NEJMoa1107039)

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A New Era for Anticoagulation in Atrial Fibrillation. Jessica L. Mega, M.D., M.P.H. August 28, 2011 (10.1056/NEJMe1109748)

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