17-OHP商品化的角力—FDA批准防早产药专利带来意料之外的结局

美国FDA今年2月批准了一项预防早产的专利药Makena(K-V制药)，此举起初受到了美国March of Dimes(十美分行动)和使用者的欢迎，但其高额售价却引起了保险公司和产科医生的不满。近期的NEJM就出现了这样一篇叫板之辞——Makena虽好，它的昂贵身价却会给已不堪重负的医疗开支以沉重一击，并可能最终使得应用普及程度大大缩小，带来意料之外的结局。

早产对于家庭和社会来说都是一笔巨大的经济开销，现在预防早产的药物和治疗方法少之又少。2005年美国医学研究所估计平均每个早产儿的直接医疗花销约为3.3万美元，其中大部分(85%)花费在于早产儿生后第一年。若把母亲护理、早期干预、特殊教育和家庭收入损失等计算在内，那么每个早产儿的医疗总花费将高达5.2万美元。

此次FDA批准的专利，Makena，前身为17a-羟基孕酮(17-OHP)，是一种合成孕激素。它的问世已有50多年历史，起初应用于治疗子宫内膜癌。上世纪70年代发现它对胎儿有害，于90年代退出市场。但在2003年，17-OHP重获新生——美国一项联邦资助的研究发现，对于有自发流产史的妇女，于再次怀孕孕21周之前应用17-OHP，孕37周之前的早产率从55%降至36%，且能减轻数种严重早产并发症的风险。

自2003年以来，市场上陆续出现了17-OHP的合成品，作为处方药在各大药房均有售，许多产科医生也已经在应用；更重要的是，价格很便宜。根据安泰保险公司2010的病人病例数据，每250mg的针剂售价为15美元，全疗程20周花费约为300美元。但现在这种情况在Makena上市后即将会发生巨大改变。

一开始Makena受到产科专家和病人的欢迎，大家以为标准化的批量生产能使保证药物质量，处方开起来更方便。但Makena售价高达每剂1500美元，全20周疗程近3万美元;且在FDA的批准之下，K-V制药将取得17-OHP七年专利，17-OHP仿制合成药就会被勒令停产。

对于17-OHP专利化的利弊，文章分析道：美国每年约有13.9万名早产儿的母亲适用于17-OHP治疗，其中约3.5万名孕妇，若不使用此药物则会出现再次早产；1万名用药后能避免早产。所有这1万例早产儿的预防，直接节省的医疗开销为3.34亿美元，总医疗节省为5.19亿美元。但是有了Makena，取得此等节省的投资及其回报将会非常不同。每投资1美元于17-OHP预防早产，就会相应节省8~12美元的医疗开销。这是非常巨大的收益，并且由于新生儿健康的改善，节省将会翻倍。与此相应，价格百倍于普通17-OHP的Makena将需要我们付出8~12美元，才能取得1美元的防早产收益。

作者Joanne Armstrong又说，Makena将会给医保项目(比如说Medicaid及安泰医疗保险)及其受惠者带来高额医疗代价。虽然K-V制药宣布了针对低收入人群的援助项目，但并不能减轻Makena带来的危害，更无法减轻我们买保险的大众为此间接买单导致的损失。FDA对17-OHP的批准将导致这种巨额的医疗开销，也可能使这类有效的药物更难以获得。

Joanne Armstrong尖锐地评道：现在许多民众都在努力兑现美国新医改方案里“廉价”的部分，但把一种现有药物的价格从300美元抬高百倍，同时临床附加收益甚少，此举是否合理? 与其说Makena代表着一项越发稀有医疗资源的有利投资，不如说Makena将迫使病人、医生和医疗财政管理者们做出一项艰难的选择。

参考文献：

Joanne Armstrong, Unintended Consequences — The Cost of Preventing Preterm Births after FDA Approval of a Branded Version of 17OHP. NEJM

March 16, 2011

Mike Stobbe, Associate Press. Mar 10, 2011